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        孤獨癥兒童血漿蛋白標記物蛋白質組學研究

        兒童孤獨癥(Autism)又稱兒童自閉癥,是一種以社會交往障礙、語言交流障礙、興趣狹窄和行為刻板重復為三大主要特征的神經系統發育障礙性疾病,常起病于30月齡前,癥狀一直延續到成人期。近年來,該病發病率逐漸升高。嚴重影響了兒童健康,給個人、家庭和社會帶來很多不幸和沉重的精神、經濟負擔。大量研究和實踐表明,早期干預可明顯改善患兒預后。早期嬰兒的問題行為尚不突出,神經系統可塑性強。因此,發現越早,干預效果越好。但患兒往往在2-4歲時才被發現和診斷,甚至5-6歲或學前才被診斷,錯過了最佳的干預時期。其主要原因是臨床無特異性生物學指標和客觀有效的診斷方法,診斷主要依據相關量表、臨床癥狀、患者或家屬描述及醫生的臨床經驗等。孤獨癥的發生具有遺傳異質性,單一的基因僅能關聯到1%左右的病例。但研究表明很多孤獨癥相關的基因編碼的產物有相似的功能,因此,可以從蛋白的角度篩選臨床診斷生物標記物。

         

        孤獨癥兒童血漿蛋白標記物蛋白質組學研究


         近日,深圳大學生命與海洋科學學院化學生物學課題組沈立明博士與深圳市寶安區婦幼保健院,湘雅常德醫院等單位合作,完成了孤獨癥兒童血漿蛋白標記物蛋白質組學研究工作。該研究應用同位素標記相對和絕對定量(isobaric tags for relative and absolutequantitation, iTRAQ)蛋白質組學技術,分析了孤獨癥兒童與健康對照血漿蛋白,共檢測到625個血漿蛋白,篩選到差異表達蛋白24個。其中22個蛋白已有專利或文獻報道與孤獨癥有關,在這22個蛋白中,2個蛋白(complement C5 (C5)和fermitin family homolog 3 (FERMT3))以及與血小板內Ca2+水平升高相關的信號通路未見報道;17個蛋白被該研究首次觀察到在孤獨癥患兒的血液里能被檢測到。生物信息學分析顯示,這些蛋白主要參與炎性、免疫反應、補體激活、細胞骨架與粘附、粘著斑、細胞遷移、突觸形成、脂類及膽固醇代謝等過程,與當前孤獨癥發生相關機制學說相吻合。蛋白相互作用分析結果顯示,它們與5個孤獨癥相關基因(來源于NHGRIGWAS數據庫)存在相互作用,進一步表明它們與孤獨癥的發生有關,具有作為疾病診斷生物標記物的潛力。該研究選擇了5個蛋白 (C3,C5, ITGA2B 和TLN1) 進行了酶聯免疫(ELISA)驗證,結果顯示,這5個蛋白用于孤獨癥聯合診斷,具有較高的曲線下面積和診斷價值(AUC=0.982, 95% CI,0.957-1.000, P < 0.000) 。以上述研究為基礎,研究團隊申請了中國發明專利1項并獲授權(專利號:ZL 2016 1 0058947.7)。


        孤獨癥兒童血漿蛋白標記物蛋白質組學研究


        深圳大學化學生物課題組在中科院倪嘉纘院士、劉瓊教授的帶領下,應用多組學技術開展阿爾茨海默癥、孤獨癥等腦疾病的發病機制及診斷生物標記物研究,在國家基金委、深圳市科技創新委的支持下,已取得一定進展,創建了特色研究平臺。相關工作發表于PROTEOMICS-Clinical Applications (DOI: 10.1002/prca.201700085)

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